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■ 膜融合抑制剂的优势
不论是HIV逆转录酶抑制剂、HIV蛋白酶抑制剂,还是将这两类药物中的三种或三种以上药物联合使用的“鸡尾酒疗法”,都具有耐药性和高毒性这两大无法克服的缺陷。为此,科学家们在不断寻找着其他更为有效的途径来治疗艾滋病。
随着对膜融合机理研究的进展和对HIV的表面糖蛋白gp160(gp120+gp41)结构的研究,科学家们认识到gp41是最理想的艾滋病药物设计靶标。2003年3月,世界上第一个以gp41作为药物靶蛋白的药物获得FDA批准,由此标志着一类新的艾滋病药物——膜融合抑制剂的诞生。西夫韦肽是扶素生物独立设计开发的新一代HIV膜融合抑制剂。
以gp41为靶蛋白的膜融合抑制剂与传统艾滋病药物相比具有下述四项无与伦比的优越性:
1、不易产生抗药性
gp41的有效作用部分具有很低的突变性,从而使耐药性产生的可能性降低。
2、低毒性
到目前为止,人体内还没有发现与gp41类似的蛋白,所以针对gp41的药物可能不会影响人体内正常蛋白的功能,从而毒性不会很高。
3、抗HIV的早期性
传统的针对HIV逆转录酶或者针对HIV蛋白酶的药物都是要等到HIV进入细胞后才起作用。然而HIV感染T细胞的第一步是融合进入,而gp41是这一步的关键蛋白,阻止HIV进入细胞要比等到HIV进入细胞内再阻断要有效得多。
4、在细胞外发挥作用
一般药物穿过细胞膜具有一定的困难,这就限制了药物的有效性。然而gp41是在细胞外,任何以gp41为靶蛋白的药物都无需穿过细胞膜。
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